年底,东吴刘备府内,刘备日渐贪图享乐、精神萎靡。并且对东吴所送的月支贪婪无厌,周瑜对此乐得其成。赵云不满刘备意志消沉的现状,当众与醉醺醺的刘备争吵起来。刘备一气之下将赵云赶回荆州。荆州城内,孔明将赵云责罚三十军棍,命其返回江东护主。关张二将力主奇袭建康,被孔明拒绝。周瑜命吕蒙派人在荆州散布流言,说诸葛亮与周瑜有密约,孔明欲自立为主。刘备府中,刘备与赵云商议返回荆州事宜。刘备决定用曹操来犯荆州为借口返回,孙小妹察觉其中的隐情,便假托为涿州刘备父母扫墓为名请求吴国太助其出城。荆州城内,张飞酒后撒野,埋怨孔明不去江东救刘备,并掀翻诸葛亮的帅案。孔明以大局为重,忍气吞声。吴国太在宴席上故意让众人将孙权灌醉,刘备一行人匆匆出城。不料,周瑜早在路上设下伏兵。
危难之际,赵云打开第三封锦囊妙计。原来是请求孙小妹出面喝退伏兵,徐盛、丁奉无奈,只得放行。此时,荆州城里却在酝酿另一场变故。张飞的反常行为引起了诸葛亮的警觉,认为他要“兵谏”。马谡建议引荆州本土兵将与之抗衡,不料孔明却反将荆州兵马调出城。江边,周瑜亲自率兵将刘备拦下。不料却被早已埋伏在此的黄忠、魏延所击败。刘备安全上船,周瑜气愤之下口吐鲜血。公安城内,张飞关羽率兵围住了署衙,逼诸葛亮调兵。就在三人争执之时,刘备的归来化解了危机。孔明满腹委屈,挂印离去,兄弟三人快马赶来向他赔罪。江东,周瑜卧在大帐连续呕血,内心十分苦楚。 孙权、鲁肃前来探望,与其商谈与刘备战和大计。周瑜建议向许昌上奏,请赐刘备为荆州牧。这一切与孙权不谋而合。曹操将计就计,更是加封江夏、南郡太守给东吴,欲令孙刘两家再起刀兵。周瑜府内,鲁肃与周瑜推心置腹商议夺取荆州大计。周瑜和盘托出了夺取荆州的四步谋略,鲁肃表示支持到底。
荆州城内,鲁肃依奉许昌旨意前来讨要江夏和南郡两地。诸葛亮巧舌将其拒绝,鲁肃遂向刘备谈起进军西川,索回荆州事宜。孔明果然以兵马不足,粮草缺乏为由加以推脱。鲁肃便趁势将周瑜的假途灭虢之计用上,诸葛亮“中计”。刘备接到周瑜送来的亲笔信大惊,认为西川必将被周瑜所取。孔明则识破了周瑜的假途灭虢之计,决定调动所有人马,凭借天时地利之优与之殊死一拨。周瑜率军攻打荆州,竟然被诸葛亮设计埋伏,吴军首战大败。周瑜愤恨不过,身体日渐虚弱。最终,周瑜决定率领剩余兵将返回江东,以保留实力。东吴府衙内,周瑜病入膏肓,孙权急切探望。周瑜临死前叮嘱孙权韬光养晦,以图江东大业。并建议孙权立鲁肃为大都督。言毕,周瑜仰天长叹:既生瑜,何生亮。遂死。