遵义会议在1935年1月15日至17日举行。它的目的之一，是检查在反第五次“围剿”与西征中军事指挥的经验与教训。周恩来在发言中全力推举毛泽东领导红军，他的倡议得到多数人的支持，会议做出了增选毛泽东为常委，协助周恩来负责军事；取消三人团，仍由朱德、周恩来为军事指挥者等决议。此时，得知薛岳按蒋介石的命令，已向遵义集结，妄图把红军消灭在遵义一带，情况十分严重，周恩来向彭德怀交待作战任务：此役关系遵义会议能否顺利完成。1935年1月24日，红一军团不战而得土城。蒋介石、陈诚在南京遥控指挥，告诉薛岳决不让王家烈借口剿共离开贵阳，更不要把自己看成取代王家烈的人。四川军阀刘湘派川中名将郭勋祺向土城进发。郭电请刘湘命令潘佐旅迅速向其靠拢。在土城，郭勋祺遭遇红三军团的伏击，郭勋祺立即电告潘佐限一小时内赶到，潘佐的部队不断增援，我军遭受伤亡。由于情报不准确，红军渐渐处于不利地位。为了稳定战局，朱德决定立即赶往前线，亲自指挥战斗。周恩来遂派总预备队干部团参战。在朱德的指挥下，干部团打得川军抱头鼠窜。

毛泽东亲自审问俘虏的川军军官。决定停止战斗，撤离土城。周恩来召开临时会议，宣布实施撤离土城，西渡赤水河的具体分工。土城战役阵地上，朱德负责殿后，掩护撤退。周恩来带人在赤水河上搭好浮桥。毛泽东焦急地等候朱德，朱毛手挽手走过浮桥。远在南昌的蒋介石为郭勋祺晋升中将师长。并电告薛岳：毛泽东已重新回到领导岗位，追堵红军要慎重从事。红军渡过赤水河后，向川滇黔三省边界的扎西地区前进。当走到鸡鸣三省一带，经毛泽东提议，决定洛甫代替博古“负总的责任”。红军到达扎西，在这里召开了扎西会议。毛泽东总结了土城战役失败的教训，周恩来宣布下阶段任务。蒋介石发现中央红军在扎西集结，判断红军仍将北渡长江。遂急调国民党主力大部向川滇黔边境推进。毛泽东审时度势，走出一招绝棋：挥师东进，再渡赤水，重占遵义，开始了二渡赤水的战役。蒋介石获悉红军二渡赤水重返黔北，急派中央军堵截。

毛泽东亲自布置了袭占桐梓、抢占娄山关，进而攻占遵义的作战计划。并将攻占娄山关的重任交红一、三军团，由彭德怀、杨尚昆统一指挥。我英雄的红军攻占娄山关，毛泽东以诗人的情怀写下不朽诗篇《忆秦娥。娄山关》。红军攻占娄山关，王家烈无力固守遵义，遂迭电贵阳的薛岳告急。毛泽东断定薛岳所部两天之内难以赶到遵义求援，以野战军司令部的名义，命令红一、三军团连续作战，向遵义发起猛攻。在攻占领遵义新城的战斗中。红三军团参谋长邓萍中弹牺牲，由叶剑英接任此职。毛泽东、周恩来、朱德利用敌吴奇伟部两个师赶来增援，在遵义城南部署了围点打援的第二战役。我军终于取得了二占遵义的巨大胜利。洛甫提议，周恩来赞成，中革军委签发命令任命毛泽东为前敌总政治委员。蒋介石败后又调整部署，指挥各部人马向遵义合围。中革军委批准了毛泽东"声东击西"的方案，红军主力向遵义以西鸭溪运动。蒋介石从各路情报中获知毛泽东动向，改变了战役部署。毛泽东依敌我双方态势在鸭溪按兵不动，静观待变。