随着信息技术的不断完善，我国医疗救援水平迅速提高，“飞行医疗部”这一以直升机、急救技术为依托的部门应运而生，每一位飞行医疗部的成员都必须先接受严厉特训，他们肩负着拯救生命、对病患负责的重担。嘉安医院，五十八层设为飞行医疗部据点，除幽默贱萌的天才型医生司乔、高冷型学霸医生于飞外，飞行医疗部还将迎来一位新人护士莫沫，二人都对即将到来的莫沫备感好奇。

达拉雪山，一队人马正准备攀登雪山，向导鹏飞收到基地消息，暴风雪即将来临，基地要求一行人立即撤退，可其中一名男子关山不肯同意撤退，在关山跟晓琪的坚持下，鹏飞只好带领一行人继续攀登。孰料，暴风雪提前来临，众人无法撤退，关山跟晓琪二人被暴风雪掩埋冲走，其余人虽重伤，却获得救援队得救。

救援队迅速联络飞行医疗部，陆主任收到任务的第一时间就集合飞行医疗部的所有成员，莫沫也在这时踩着点到医疗部报到，医疗部此次的任务是前往达拉雪山营救遇险的登山客，尤其是被困的风险投资人关山，他投资了一个关于山区孩子的医疗项目，故他们为了山区孩子也必须救出关山。莫沫初次出任务不熟悉流程，司乔热情上前帮莫沫佩戴呼叫器，呼叫器是他们执行任务时的重要联络通讯器，陆主任十分看好莫沫，她在进飞行医疗部之前已经接受过特训，如今正是考验莫沫能力的时候。这次任务在高寒地区，司乔跟于飞对莫沫嘱咐一些重要事项之后就一同启程，直升机机长陈英琦，副机长晏晴都已经在直升机上等待三人，三人一上直升机，司乔便耐心为莫沫系好安全带，一行人出发前往达拉雪山。。

达拉雪山基地，鹏飞一行人基本没有生命危险，可关山跟晓静二人还困在山上，司乔不愿意放过一丝希望，他准备上山救人，于飞却认为成年人需要及时止损，不能因为受困的两人而牵扯进去更多人，二人发生一番小吵。正在二人争吵之时，关山的铱星电话响起，可暴风雪却掩埋了通话的信号，于飞只好抱着尝试的心态发出摩尔斯电码，关山意外懂得摩尔其电码，二人沟通起来，于飞得知了二人所处的位置及二人目前的身体情况，救援队跟飞行医疗部迅速制定出抢救线路。

如今天气恶劣，直升机根本上不去雪山，一行人只能开车前往，可暴风雪即将再次抵达，陆主任希望几人能全身而退，司乔却执意上山救人，其中一人已经出现了肺水肿情况，如果他们在此时撤退，二人必死无疑。得知司乔决心，陆主任阻止不得，只好让晏睛保护好几人。飞行医疗部抵达雪山，一行人历经艰险，徒步攀登上山，终于找到了被困的关山跟晓睛，晓睛已陷入昏迷状态，于飞为晓睛做了紧急治疗措施，可关山的情况却愈加糟糕，他的双腿已经失去知觉，于飞准备就地为关山截肢，保住关山的命。山下，陈英琦跟晏睛二人本是在山下接应，可陈英琦却看出了天气的异常，暴风雪即将抵达，司乔一行人根本来不及折返下山，他们只能回去开来直升机，赌一把命运。

于飞劝说关山截肢保住性命，关山却宁死也不肯接受截肢。司乔想尊重关山的意愿，拼尽一切最大可能保住关山的腿，于飞不同意司乔想法，他想当机立断保住关山的命，二人的意见再次不合，关山坚持保腿不截肢，司乔只好决定冒险为关山切腿减压，尝试保住关山的腿。

晓琪已经醒来，保温箱保温的时间不够长，莫沫只好将晓琪的补液放在自己的衣服里保温，晓琪感谢莫沫所做的一切。天气越加糟糕，暴风雪即将到来，晓琪让莫沫一行人先行离开，她不想要因自己跟关山而让一行人遭受生命危险，莫沫听后却坚定摇头，这里的每一个人他们都会救，一个也不会放弃。

关山跟晓琪已经成功救出，可暴雪却堵住了所有出口，司乔跟于飞只好把唯一的希望放在直升机上。直升机里的陈英琦跟晏睛制定了一条气流最稳定的路线，二人决定铤而走险在鬼门关前走了一趟，最终幸运飞过危险地带，来到司乔跟于飞面前。暴风雪已经逼至眼前，司乔成功将病人跟于飞送上飞机，可他却被暴风雪掩埋，幸亏他一直紧抓着滑索不放弃，紧终一行人成功得救。

关山的腿成功保住，晓睛亲眼目睹了关山面临生死时的自私性，她准备跟关山分手。虽然这次飞行医疗部的救援任务圆满完成，可徐主任却依旧不认同飞行医疗部，只认为飞行医疗部是嘉安医院的品牌而已，她因飞行医疗部的成员问题而跟陆主任发生争吵，直升机救援需要付出昂贵成本，她认为莫沫一个新人护士根本没有资格留在飞行医疗部，陆主任不认同徐主任想法，飞行医疗部的事情自有他作主。随后，陆主任前来见急诊医生郭凡，郭凡本是飞行医疗部成员，却因一次严重医事故而被调离，她想重回飞行医疗部，可陆主任却拒绝了郭凡的请求，郭凡已经不适合呆在飞行医疗部。

地下四百米的矿洞，一名矿工大宝陷入昏迷状态，矿工都暂停手中工作，希望老板刘三盛能将大宝送往医院，且矿洞已经开始落石子，他们不能再继续往下深挖。刘三盛一心要钱，他根本不顾矿工们的死活，只敷衍应对，一昧要求矿工继续干活。为怕事情越闹越大，刘三盛只好请求飞行医疗部的紧急救援。飞行医疗部匆忙出任务，莫沫更是为了任务放弃男友王赫的赛车比赛，三人来到矿洞才察觉到矿洞的异常，可刘三盛却一直强调矿洞没有问题。为大宝诊治救援之时，矿洞开始崩塌，所有人都开始紧急撤离，司乔在撤离期间与莫沫、于飞分散。

司乔一行人被困矿洞里，司乔跟刘三盛被困在矿洞的外层，于飞跟莫沫一行人则被困在里层，司乔想砸石闯进里边救人，可刘三盛却不愿意白白送命，且他不愿意因矿洞的事情影响到公司，他强行将司乔关了起来，并让人将上边的陈英琦跟晏睛哄骗进来，之后将陈英琦跟晏睛的通讯器抢走，将二人跟司乔关在一起。

矿山的老板来到，他带来了矿山自救队，要求自救队开始挖人，如今正是公司紧张之时，他绝对不能让矿山出任何意外。为避免司乔报警察，矿山老板不肯让司乔、陈英琦跟晏睛参与救援，他继续将三人困住，并强行要求刘三盛挖出所有人，摆平地底的事情才能回地上。矿山老板走后，司乔动之以情说服刘三盛，他们三人绝不报警，只想参与救援，救出被困的所有人。刘三盛被司乔劝动，三人加入挖人的行动。

司乔跟莫沫一行人被困在矿洞最底层，这里的通风口都被岩石堵死，正在刘天河等矿工心灰意冷之时，一行人意外发现里边还有被困的另一批人，他们合力将岩石搬开，准备解救被困在最里边的人。刺儿头一行人被解救出来，可他们的自救氧气设备不够，如今只能尝试着继续深挖出口，寻求一条活路，可矿洞却突然再度冒顶坍塌，一场冒顶夺去了两人的生命，只余下七人继续坚持着寻找活路。冒顶致使矿底里剩余能活动的空间越来越小，几人耗氧量增加，氧气根本不够，绝望之时，几人只能共享仅剩的自救氧气设备，等着救援。

等待救援期间，大宝的情况再次加重，于飞想为大宝诊治，可大宝却拒绝诊治，他已经得了矽肺，就等同于判了死刑，与其被矿上发现打发赶回家，倒不如死在矿底拿回抚恤金，好让家里的人过上好日子。于飞不愿意放弃，他身为医生，就算到了最后一刻也想要诊治大宝，周围的人认为他们都必死无疑，每人都心灰意冷不愿意搭手帮忙，于飞提起司乔昔日跟他说过的话，他的话打动了几人，几人最终愿意拿出仅剩的珍贵水源，搭手帮忙救大宝。

矿洞即将再次冒顶，刘三盛不愿意冒险，他想带人撤离，可司乔却不愿意放弃，飞行医疗部的三人跟刘三盛的人发生冲突，自救队劝司乔不要白费力气，他们如果继续深挖下去，也没有足够的时间救出人。司乔想起之前被关在房间里看到的资料，他匆忙回去翻找资料，在地图上找到了另一处老矿洞，跟着陈英琦、晏晴一起深挖下去。

飞行医疗部彻底失去联系，陆主任深感蹊跷，他打电话给矿洞老板，矿洞老板却敷衍应对，只称矿底没信号才失去联系，陆主任心底担忧，他找到徐主任，徐主任打电话给矿洞老板，一番试探才探出了矿山出事。之后，徐主任跟陆主任连夜开车来到矿山找人，于飞女朋友罗玥也暗中跟着来到，三人才刚到矿山就被宋老板拦下，宋老板本想关着三人，可恰巧遇到他的妹妹要生产，徐主任跟罗玥帮忙产妇生产，产妇是刺头儿的妻子，陆主任因此得知了矿山发生矿难，于飞跟莫沫还被困在里边，他劝服宋老板，急奔矿底救人。