八国联军打进了紫禁城，老佛爷带着众人奔逃，正遇着珍妃，老佛爷让珍妃立刻跑，带着皇上一起走。珍妃下跪求老佛爷让皇上留下来，让皇上力挽大清危局。老佛爷慈喜命李连英把珍妃丢到井里。李连英求老佛爷未果，珍妃求见皇上，正好这时皇上赶来，但只看到李莲英把珍妃扔到了井了。1900年八国联军攻入紫禁城，慈禧携光绪逃往西安。八国联军四处掠夺。数日后由于水土不服八国联军士兵得了一种怪病叫缠腰龙。八国联军的西医大夫毫无办法。

西统帅的部下史密斯觉得这种病是在大清国染上的，就必须找中国的神医才能治，他向西统帅推荐神医喜来乐，说喜来乐一定可以治好这个病。孟庆和卖假货给八国联军，西统帅要杀了他，正好史密斯认识孟庆和问他喜来乐在哪，孟庆和说喜来乐被流放了在东北黑龙江宁古塔，西统帅说如果他能找到喜来乐就免了他的罪。史密斯答应和他一起去找喜来乐。宁古塔的一群土匪正在四处抓郎中，因为大当家的黑瞎子女儿大小姐得了一种怪病原本很漂亮忽然粗脖子，大脑袋，满脸赖皮疙瘩，如果大小姐的病治当了，就不放郎中们下山。

喜来乐这时正在坐诊看病，喜来乐老婆告诉他黑瞎子正在四处抓郎中。滚地龙在山寨里要杀了一名郎中，他们一直治不好大小姐的病。大小姐山娇对各位郎中说这种病是被一个人气的。大小姐对各位郎中说只要治好她的病就一生报答他，嫁给她。不论做妻做妾，不管是谁。郎中们都说喜来乐能治好山娇的病，其中一个知道喜来乐在哪。孟庆和同史密斯也来到了宁古塔。滚地龙再一次来找喜来乐抓走了喜来的老婆，让德福告诉喜来乐去治大小姐的病。

孟庆和与史密斯找到了县街门，告诉县令要带走喜来乐回北京给洋人治病。德福找到了喜来乐，喜来乐去了黑瞎子岭救老婆。喜来乐老婆被放下了山。滚地龙告诉山娇他们请来了喜来乐。喜来乐和德福来到了山娇的房间，喜来乐给山娇号脉以后说山娇得的是克山病。并承诺一定给山娇把病治好。山娇给喜来乐下跪说只要治好病一定不会忘了喜来的大恩大德。滚地龙拿着药方去给抓药，但还不能放走他们，一定要到大小姐好了才可以放了喜来乐。

史密斯和孟庆和找到了喜来乐老婆赛西施说是来救喜来乐的。孟庆和说如果真的把喜来乐救出来一定要和他们回京城给八国联军治病。只要赛西施同意，就请洋人救他们。德福和喜来乐就住在了黑瞎子岭上，到了第五天的时候，喜来乐觉得差不多了。德贵和喜来乐聊了起来，德贵说大小姐下吐下泻。德贵的家人来赎他，但土匪说没有三千两不能放人。大小姐吐的很严重，大当家的找到了喜来乐。

金山娇吃了喜来乐给开的药，几天后开始上吐下泻，徒弟德福坐立不安。突然被大当家的金不换叫到了堂上，师徒二人更是心悬到了嗓子眼。喜来乐向土匪头领解释，说是不是药开的猛了点，可大当家的说，小女金山娇吃了喜来乐的药后病情明显好转，已经见好了，还要再开上一副继续治疗。土匪头子高兴之下为了感谢喜来乐，叫人端上一谈老酒，并先干为敬喝下一大碗，喜来乐推辞不成，徒弟德福代师傅喝了这一碗，不料酒下了肚立马醉倒，被人抬回房。接着土匪头子又敬上一碗，喜来乐不得不喝，也烂醉如泥醉被扶回了房。

二当家的滚地龙站出来，说自己为了治好大小姐的病，忙前忙后，头功一等，理应按照大小姐的承诺，有资格娶金山娇为妻。大当家的心里明知女儿不愿嫁给他，并敷衍说听听金山娇的意思。随后便带女儿来到了喜来乐师徒休息的房间，让女儿看看。女儿见了喜来乐，看到喜来乐年岁已高，心里不免失落，但为了躲避滚地龙的纠缠，决定立即嫁给自己的救命恩人喜来乐，并当日就准备拜堂成亲。

喜来乐自知不能耽误了美若天仙的大小姐金山娇，到了土匪的堂上便立即推辞，可大当家的执意要将女儿嫁给喜来乐。这时，之前遇到的肉票魏嘎嘎被带到了堂上，其家人没有按时送上赎金，土匪决定立即撕票。善良的喜来乐见状便恳求大当家的放了魏嘎嘎，大当家的便说如果喜来乐与女儿成亲，就释放魏嘎嘎，喜来乐为了救人一命，勉强答应下来。

拜堂之后，喜来乐蹑手蹑脚地进了洞房，滚地龙藏在窗外偷听。喜来乐原本无意碰金山娇，只是为了活命而敷衍了事，可金山娇为了让滚地龙死心，便故意说要与喜来乐入寝。这时房外突然炮声响起。原来，是孟庆和找到了宁古塔县衙，碰巧看到了喜来乐上山，为了救下喜来乐回京城给八国联军治病，与赛西施讲好了条件，调遣俄罗斯军队打上山来。双方对峙之下，土匪不得不放了喜来乐，让其跟随家人和洋人下了山。

经历了一场虚惊，回到了家里，赛西施在屋里审问起了喜来乐，好在刚刚从土匪窝里救下来的肉票魏嘎嘎跟着到了喜来乐的家里，面对赛西施，魏嘎嘎极力地为喜来乐求情，并认喜来乐为师傅，从此拜师学医，起名叫“德贵”，与师兄“德福”的名字呼应。

孟庆和带着军医史密斯来到了喜来乐家中，继续劝说他们到京城为八国联军治病，喜来乐知道这帮洋鬼子在京城烧杀抢掠，干尽了坏事，不恳答应回京。这时孟庆和单独找赛西施谈话，提醒赛西施说，喜来乐与土匪头子的女儿拜堂成了亲，那帮土匪自然不会甘愿喜来乐就这么若无其事地继续过以前的日子，那金山娇必然会下山找喜来乐的麻烦。赛西施恐怕家中多了一个土匪给喜来乐当小妾，不得不决定离开宁古塔，远离土匪们的骚扰，并不顾喜来乐的不情愿，执意回京，避免后患。

喜来乐一行人启程了，德贵的父亲到黑瞎子岭没有找到儿子，却照付了赎金，来到山下喜来乐的家，却也扑了个空，并得知儿子可能已经拜喜来乐师，离开了宁古塔。来到了京城，喜来乐走进了八国联军占据的紫禁城，心里满是恨意，不由得痛骂一句。见到了联军统帅希德瓦，初步看了病情，开出药方：“哪来哪去，越快越好”，并解释，这缠腰龙是水土不服所致，洋鬼子只有离开京城，回他们的老家，这病才能不治而愈。

洋人气的没办法，决定先软后硬，尽快从喜来乐那里找到治病方法。 金山娇在山上不断受到了滚地龙的骚扰，决定下山投奔拜过堂成过亲的喜来乐，带着丫鬟兰儿下了山，三当家受大当家的嘱咐，送她们一程，临走时，父亲在山头唱起了歌，表达送别的不舍之情，金山娇也向远方的父亲下跪告别。来到了京城，见到了赛西施，并向姐姐诉苦。