《最初的相遇，最后的别离》赵廷辉和季晓鸥分手并不是因为当年自己的父母不同意，而是自己查出了癌症，才和季晓鸥分开。《最初的相遇，最后的别离》讲述了前缉毒警严谨在卧底贩毒集团调查陈年疑案时，与“似水流年”咖啡店老板季晓鸥相爱后，被一桩离奇的杀人案拖入漩涡，两人间爱情与悬疑交织的故事。
五年前未结的特大贩毒案有了新线索，曾是缉毒警的商人严谨作为警方线人卧底贩毒集团，调查当年杀害好兄弟二子的真凶。在跟踪毒贩湛羽的过程中，严谨与率性善良的季晓鸥相遇，对她渐生情愫。这让单恋季晓鸥的湛羽萌生嫉妒，三人间的情感拉锯给严谨的缉毒工作带来很大阻碍和危险。卧底尚未结束，湛羽却惨遭谋杀，严谨成为首要嫌疑人，季晓鸥坚信严谨清白并携手律师最终打赢官司。严谨重获自由并与季晓鸥相爱。五年前缉毒队有内鬼的消息让严谨如获至宝，他通过排查渐渐发现湛羽被杀竟然与旧案有直接关联，而真凶竟然是对季晓鸥有救命之恩的好大哥冯卫星。就在严谨一步步接近真相时反被真凶陷害，严谨与躲在暗处的冯卫星展开激烈博弈，最终谋杀案和二子之死都水落石出，冯卫星被绳之以法。季晓鸥因拯救心爱之人，倒在了冯卫星刀下，生死未卜。