2001年3月考上北京电影学院，成为那一届被录取的27名学员中的一位。2000年11月被导演相中，饰演电视剧《龙珠风暴》剧中的反面男一号双胞胎兄弟。

2004年主演导演马鲁剑执导的青春励志剧《军校奏鸣曲》，饰演北海军一角 。2004年主演喜剧动作电影《中国功夫少女组》，饰演啊竹 。2006年成为影视星锐榜选手。2009年主演《娘家的故事》，饰演男一号杨俊贤。

2011年王骏毅和张欣结婚，在2010年11月育幼一子 。